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FDA批准的非小细胞肺癌(NSCLC)药物盘点

时间:2018-01-08 12:36 来源:网络整理

图1. Classification of lung cancer

非小细胞肺癌(NSCLC)简介

肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,已成为我国城市人口恶性肿瘤死亡原因的第一位。非小细胞型肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC)是肺癌最常见的组织学类型,包括鳞状细胞癌(鳞癌)、腺癌和大细胞癌(图1)。非小细胞肺癌约占所有肺癌的75%,超过三分之二的患者发现时已处于中晚期,5年生存率很低。近年来非小细胞肺癌发病率不断增高,无论是在我国还是全球,都已成为致死率最高的肿瘤。

图2. Evolution of the drugs used in the treatment of NSCLC from 1978 to 2016

除EGFR突变外,非小细胞肺癌患者往往还伴随着MAPK、PI3K、ALK、VEGFR、KRAS、MET及HER2等基因的突变,如图1所示。尽管非小细胞肺癌的诊断、治疗方案在不断发展,且大量癌变的分子机理已被阐明,科研人员仍在致力于开发新型的靶向非小细胞肺癌的药物,包括小分子药物及生物制剂。Cisplatin(顺铂),自70年代末被发现以来,已成为最成功的抗肿瘤药物之一,且至今仍是联合用药方案中最为常见的化疗药物。顺铂于1978年获得美国FDA批准,其后大量的新型药物分子获批进入NSCLC治疗领域,如图2时间轴所示。2004年,最初用于治疗转移性结肠癌的Bevacizumab,成为第一种治疗非小细胞肺癌的抗体药物。此后,多种抗体类药物陆续获批进入非小细胞肺癌治疗市场。根据非小细胞肺癌亚型的不同,本文对70年代至今FDA所批准的NSCLC药物作一简要盘点(图3)。

图3. FDA approved drugs for lung cancer treatment according tohistological subtypes

铂类药物

Cisplatin

中文名顺铂,由HQ Spclt原研,于1978年获得美国FDA批准上市销售。Cisplatin是一种含铂化合物,作用机制可能与烷化剂相似,能与DNA耦合而干扰DNA的合成过程;其抗肿瘤活性具有细胞周期非特异性,只有顺式构型具有抗肿瘤作用。顺铂体内水解生成有活性的水解产物,尽管会引起免疫抑制,但是它可刺激宿主对肿瘤的免疫应答,也起到抗肿瘤作用。顺铂常作为联合化疗方案的主要组分,用于转移性卵巢肿瘤、宫颈肿瘤、肺癌、晚期膀胱癌和头颈部鳞状细胞癌,对其他多种实体肿瘤有广泛的活性。

Carboplatin

Corden研发,于1989年3月3日获得美国FDA批准上市,商品名为Paraplatin。卡铂是顺铂类似物,与顺铂有着相似的活性和用途,常联合其他抗肿瘤药物或单药用于晚期卵巢癌和小细胞肺癌的治疗,也可替代顺铂应用于其他实体肿瘤。

肺腺癌一线治疗药物

Crizotinib

中文名克唑替尼,由辉瑞原研,于2011年8月26日获得美国FDA批准上市,2014年9月18日获中国CFDA批准上市,商品名为Xalkori。Crizotinib是首个ALK激酶抑制剂,用于治疗通过FDA批准的检测方法确诊为ALK阳性的局部晚期或转移的非小细胞肺癌。该药物是抑制Met/ALK/ROS的ATP竞争性的多靶点蛋白激酶抑制剂,分别在ALK、ROS和MET激酶活性异常的肿瘤患者中证实克唑替尼对人体有显著临床疗效。Xalkori是肿瘤药物研发史上最快速的药物之一,2011年在美国上市后引起轰动,其发明人是华裔科学家崔景荣博士(US patent 7858643),荣获第38届美国国家发明者年度奖。

Atezolizumab

基因泰克原研,于2016年5月18日获得美国FDA批准上市,商品名为Tecentriq。Atezolizumab是一种Fc区改造的人源化单克隆抗体,作为程序性细胞死亡配体PD-L1阻断剂,能与肿瘤细胞或肿瘤浸润性免疫细胞上的PD-L1受体结合,并阻断其与T细胞及抗原递呈细胞中的PD-1与受体的相互作用,从而解除PD-L1/PD-1介导的免疫抑制。该药获批用于局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗,适用人群为在铂类化疗期间或化疗后病情恶化,或接受铂类化疗等治疗方案12个月内病情进展的患者。此外,获批适应症还有铂类化疗后疾病进展以及接受EGFR或ALK靶向药物治疗后疾病进展的转移性非小细胞肺癌患者。

Pembrolizumab




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